细胞及基因治疗产品的多个版本在早期临床试验中的研究行业指南提案

应以广泛运用其他多种类型的商品，那么我们建言他们密切联系生物制品分析通报和学术研究中的心（CBER）。

本简要涉及以下学术研究，学术研究中的IND登载者负责装配所有版的巨噬细胞或育种商品（如此一来或通过合约厂家），并且IND登载者能够在IND送交中的或通过平行摘录透过这些商品所需的化学、装配和控制（CMC）以及药理学/医学（P/T）PDF。如果IND登载者未无论如何得到所学术研究商品的专有PDF，则必需考虑到本简要详述之外的其他考虑到因素。

本简要不涉及开展超出本简要区域学术研究的登载者（例如，一项借以分析通报多种不同人群中的单个巨噬细胞或育种商品的测试，也被称作“篮式”学术研究）。如果登载者有意思透过本简要区域之外的学术研究，我们就会建言登载者承诺与生物制品审评与学术研究中的心（CBER）有组织和现代化疗例办公室（OTAT）召集Pre-IND就全会，提问其所强烈承诺的诊疗测试结构设计。

如本简要第一节和第二节详述，本简要的目标是推荐一种来得如此一来、来得灵活的模型对所研药品的版透过分析通报，否则将在除此以外的诊疗测试中的对其透过学术研究。在所研药品多种不同版的每一次诊疗学术研究中的，每个版都以除此以外的IND送交，如何相相结合和有组织IND以及在学术研究进程中的送交变来得和上新PDF或许就会不具备娱乐性。本文描述的相相结合借以一致这些收纳旨，并在可行的前提，通过对IND中的的资源共计享PDF平行摘录，从而可避免向多个IND送交不同的PDF。登载者可在送交IND以前与生物制品审评与学术研究中的心有组织（CBER））和现代化疗例办公室（OTAT）提问其实际的诊疗学术研究和计划的送交方例（例如，劝求召集Pre-IND就全会3）。

A. 概要

就本简要中的概要的相相结合而言，我们称IND为“收纳要”或“次要”。该名字例的目标是区分哪个IND将相关联伞式测试的诊疗PDF（收纳要IND），哪个IND将不相关联伞式测试的诊疗PDF（次要IND）。例如，均相关联伞式测试诊疗PDF（例如，无CMC或P/TPDF）的IND订正只需在收纳要IND中的送交。

用作两种多种不同版的测试药品透过诊疗学术研究（商品A和商品B），我们建言登载者送交两份除此以外的IND——IND A和IND B。其中的一个IND A将被看成“收纳要”IND，并应以均限于商品A的CMC和P/TPDF。IND B将被看成“次要”IND，并将均限于商品B的CMC和P/TPDF。收纳要IND A中的还应以送交伞式测试完整的诊疗PDF（均限于诊疗提案和近来文件（例如，学术历史学者手册、知悉事前、FDA 1572表））。该相相结合可进一步扩展到该商品的其他版；如果诊疗学术研究均限于三种多种不同的商品（商品A、B和C），则应以在次要IND C中的应以透过商品C的CMC和P/TPDF。

登载者应以参考资料FDA的大型企业简要：2020年2年末，用作eCTD规范转用自由电子PDF送交提出申劝登载——特定人病患登载和涉及登载资料，从而得到有关IND登载的自由电子通用技术PDF（eCTD）PDF的PDF。

三幅1.收纳要的和次要的IND相相结合示意三幅

对于收纳要IND（均限于所有订正版），我们建言登载者在附信中的一致解释此IND为收纳要IND，并详细解释次要IND的代号。对于所有次要IND（均限于所有订正版），我们建言登载者在附信中的一致解释此IND为次要IND，并详细解释收纳要IND的代号。我们建言登载者在送交IND以前申劝预先资源分配IND代号，以以后每个IND的附信和平行摘录都可以均限于支持该学术研究的其他IND的IND代号。

对于转用本简要详述方例的登载者，收纳要IND应以平行摘录次要IND来得到这些次要IND中的相关联的CMC和P/TPDF。次要IND平行摘录收纳要IND从而得到诊疗PDF。

在某些前提，登载者有可能就会在送交IND后同意研发商品的其他版。登载者如果希望在伞式测试中的同时分析通报商品的原始版和附加版，那么我们建言登载者送交对原先IND的订正，常指定其为收纳要IND，并按照本简要第IV.B节中的的步骤送交次要IND，并在学术研究中的上升测试者。

B. 在学术研究中的上升测试者

北京奥运者如果要附加的测试者均限于所学术研究的巨噬细胞和育种商品的上新版（如商品C），那么我们建言登载者送交：

拥有CMC和商品C P/TPDF的IND C。IND C将被看成次要IND。我们建言次要IND的附信中的一致解释IND C是次要IND，并阐明收纳要IND的代号。次要IND平行摘录收纳要IND从而得到诊疗PDF。

来得上新诊疗提案后的IND A订正版现在均限于商品C的测试者。我们建言登载者在IND A的附信中的一致解释IND A是收纳要IND，并阐明次要IND（均限于IND C）的代号。我们还建言对收纳要IND透过来得上新，均限于对次要IND的平行摘录，从而赢得与商品C涉及的CMC和P/TPDF。必需同样是，除非FDA月内通知IND中的的诊疗学术研究可以开始（21 CFR 312.40（b）（2），否则在此之后次要IND C必需在FDA收到上新IND（21 CFR 312.40（b）（1））30天后才能生效。IND C生效且IRB更改后的提案赢得批准商品C才能开始给药（21 CFR56.103）。

如果要附加的测试者不均限于所学术研究的巨噬细胞或育种商品的上新版（例如，学术研究B商品与上市商品相结合的上新药品组，或同时学术研究商品A和B的上新药品组）然后，我们建言登载者送交：

根据来得在此之后诊疗提案（即，用作在此之后测试者）对收纳要IND透过订正；

向涉及IND送交支持上新测试者的任何附加P/TPDF（如适用）。

C. 其他变来得多种类型或上新PDF的送交

对于未附加上新测试者的伞式测试诊疗提案的订正或在此之后其他诊疗PDF多种类型，登载者应以向收纳要IND送交订正后的提案或上新诊疗PDF，不必需向次要IND送交任何PDF。

登载者如果就让来得改商品B的CMCPDF，那么他就应以向描述商品B CMC变化的IND B送交一份订正，无需向收纳要IND或其他次要IND送交任何PDF。

就在此之后CMC或P/TPDF（例如，在此之后P/T学术研究通报）而言：如果上新PDF是针对于一种商品（例如，商品B），则该PDF应以均送交给IND B。如果上新PDF是针对多个商品（例如，商品A和B），则应以将上新PDF送交给IND A和B。对于在此之后P/TPDF，登载者应以将来得上新后的学术历史学者手册送交给收纳要IND。

D. 诊疗延后或对延后的无视

如果FDA发表命令，延后整个学术研究诊疗，则所有收纳要和次要IND都将被延后（如适用，或均延后）。21 CFR 312.42（a）。

如果只有一组（例如，学术研究商品B的学术该行政部门）被延后，则收纳要IND将被均延后，涉及次要IND将被无论如何延后（如适用，或均延后）。

为了对诊疗延后做到无视，登载者必需对每个被延后的IND送交无视。但是，不必需向多个IND送交对每个延后见解作出无视的详细PDF。例如，如果收纳要IND因为次要IND中的商品的CMC弊端而被均延后，则登载者应以向次要IND送交CMCPDF，作出对延后见解的无视。对收纳要IND延后作出的无视可以参考资料次要IND的详细PDF。

E. 通报

IND必要通报须要按照21 CFR312.32执行。5登载者须要向所有与测试商品涉及的登载者的IND送交其必要通报。仅仅，必要通报应以送交给收纳要IND以及相关联该商品CMC和P/TPDF的次要IND。如果一种商品的必要通报与多种涉及商品的必要性涉及，则所有涉及的IND中的都须要送交此份必要通报（21CFR 312.32（c））。

登载者须要向每个IND送交年度通报（21 CFR 312.33）。6如果必需，登载者可以向收纳要IND送交一份均限于所有商品的诊疗PDF、CMC和P/TPDF的综合年度通报，并向每个次要IND送交不同的年度通报。

F. 中止学术研究或学术该行政部门

收纳要IND（如IND A）均限于商品A的CMC和P/TPDF以及伞式测试的诊疗PDF。如果登载者想停止学术研究商品A，然则我们不建言登载者撤出收纳要IND A，是因为其相关联了涉及的诊疗PDF。显然，我们建言登载者向收纳要IND送交一份来得在此之后提案，该提案不再均限于隐不含商品A的学术该行政部门。

如果收纳要IND A因这样一来被撤出，但登载者仍决意根据诊疗提案继续学术研究除了商品A以外的商品，那么登载者将必需做以下工作：

常指定另一个IND（如IND B或IND C）作为在此之后收纳要IND；

向在此之后收纳要IND送交完整、最在此之后诊疗PDF；以及

来得上新所有平行摘录，以以后次要IND现在平行摘录在此之后收纳要IND，且在此之后收纳要IND平行摘录次要IND。我们建言每个IND订正的附信中的一致解释在此之后收纳要IND和次要IND。

如果登载者同意在后半期学术研究（例如，第3收尾学术研究）中的学术研究其中的一种商品（如商品C），那么建言登载者应以向IND送交第3收尾的提案，而该IND则相关联商品C的CMC和P/TPDF（即IND C）。

五．替代方例

为了对本简要中的详述的学术研究商品的多个版透过学术研究，或许还有其他方例来相相结合和有组织IND。例如，登载者可以选择送交一份除此以外的IND，这份IND均相关联诊疗PDF，CMC和P/TPDF都是通过平行摘录确立其他的IND。在这种前提，收纳要IND仍均均限于伞式测试的诊疗PDF（均限于诊疗提案），而收纳要IND将就会平行摘录次要IND，从而赢得伞式测试提案学术研究下所有商品的CMC以及P/TPDF。我们建言考虑到替代方例的登载者密切联系生物制品审评与学术研究中的心有组织和现代化疗例办公室去提问拟议的IND安排和诊疗学术研究。

附录：关于“巨噬细胞或育种商品版”的解析

A 就会避免“巨噬细胞或育种商品版”保持一致（即，在本简要区域）

有可能就会避免“巨噬细胞或育种商品版”保持一致的举例来说中的，多种不同版是常指多半就会以除此以外的IND送交的单个商品，有可能均限于：

•将极少浸润肺部巨噬细胞（TILs）的巨噬细胞盐背离为纯化的CD8+TILs的巨噬细胞盐。

•从隐不含重组特异性的锥状锥状巨噬细胞（DC）背离为隐不含来自不同特异性的不具备免疫优势的DC。

•用作多种不同多种类型的特异性呈递巨噬细胞（例如，被辐射的B-肺部父巨噬细胞系与锥状锥状巨噬细胞（DC）装配CD4（除此以外T巨噬细胞）+T巨噬细胞盐。

•只要两种CAR T巨噬细胞盐针对的是同一种癌症，就用在此之后CAR转性状替换CAR T巨噬细胞盐的CAR 转性状。

•通过附加第二个隐不含共计焦虑酶的转性状来标记CAR T巨噬细胞盐。

•用多种不同的启动子、增强子或其他控制元件隐不含不同的转性状从而更改育种媒介。

B 不就会避免“巨噬细胞或育种商品版”保持一致（即不在本简要区域）

随着商品研发的透过，商品的装配工艺有可能就会保持一致。在许多前提，这些变化可以作为对原先IND的订正送交。这些变来得多半是在装配工艺加以改进和加以改进和/或商业装配提纯步骤中的透过的，并且多半不就会影响商品的必要性或如此一来性。不具备这些类装配工艺变来得的商品多半不就会在伞式测试中的透过学术研究。举例来说有可能均限于：

•在巨噬细胞导入期间从不含肝脏培养基背离为无肝脏培养基。

•从贴壁巨噬化学合成背离为水或巨噬化学合成。

•缩小或缩小研发技术（例如，上升巨噬化学合成容器的容量和/或需求量）。

•上升在此之后装配上新址

C 无关商品

无关商品（例如TIL与CAR T巨噬细胞）不是“巨噬细胞或育种商品的版”，并且均限于无关商品的伞式学术研究不在本简要区域。这些测试可视就其而定；我们建言登载者密切联系生物制品审评与学术研究中的心有组织和现代化疗例办公室，以此来提问此类拟议测试的适当监管部门梯度。（；也研如玉）

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